具体的内容： 関節リウマチの病変主座である関節滑膜組織は、正常では1-2層の滑膜表層細胞と、その下層のわずかな血管を含んだ脂肪組織で構成されています。この滑膜表層細胞は線維芽細胞と免疫細胞の一つであるマクロファージを含みますが、関節リウマチの滑膜組織ではこの滑膜表層細胞が重層化し、さらに表層下層にもT細胞を主体としたリンパ球や、血中の単球由来マクロファージなど、多くの免疫細胞が浸潤し、慢性炎症の組

具体的内容： 関節リウマチ患者さんの血清中にはいくつか特徴的な自己抗体が検出されます。中でも抗シトルリン化タンパク抗体（ACPA）は特に疾患特異性が高く、発症前から検出されることも明らかになっており、その産生機構の理解は、関節リウマチの原因解明の鍵を握ると考えます。私たちはヒトACPAの遺伝子をマウスに導入することで、免疫寛容と呼ばれる細胞制御機構が破綻することが、ACPAの産生に必要であることを

具体的内容： 関節リウマチの病態には免疫細胞の一つであるT細胞が深く関わると考えられていますが、実際にどの様な役割を果たしているのか十分わかっていません。関節炎モデルの動物実験から、T細胞の中でもIL-17というサイトカインを産生する、Th17細胞が特に重要と考えられていましたが、私たちはヒトの関節にはTh17細胞はほとんど存在せず、代わりにIFN-gを産生するTh1細胞が多いことを発見しました（