概要： オートファジー機能低下は、さまざまな加齢性疾患で報告されており、OAにおいても、軟骨変性の原因の一つであると考えられています。しかしながら、軟骨細胞におけるオートファジー機能低下の原因は、未だ十分に解明されていません。近年、FOXO転写因子のターゲット遺伝子であるC10orf10/Decidual protein induced by progesterone（DEPP）が、オートファジー

概要： 長寿遺伝子として知られるForkhead box O（FOXO）転写因子は、線虫からヒトまで高度に保存されており、オートファジー・DNA修復・細胞周期停止・細胞死などを調節して細胞の恒常性を維持しています。OAの軟骨細胞では、FOXO転写因子の機能が低下しており、オートファジーを介した酸化ストレスに対する抵抗性が低下する原因であることを明らかにしました。FOXOノックアウトマウスでは、成長

概要： RAは関節滑膜を首座とする全身性の慢性炎症性疾患です。本邦では最も頻度が高い自己免疫性疾患で、進行すると不可逆性の関節破壊を来します。他方、OAは関節軟骨の変性を首座とし、本邦における推定患者数は約1000万人、潜在患者数は約3000万人とも言われます。いずれの疾患も高齢化に伴い患者数は増加傾向にあり、安全かつ有用な新規治療薬の開発が期待されます。一見異なる両疾患ですが、滑膜炎という共通す

概要： 有望なOA治療ターゲットとして、G protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5)を見つけました（Sueishi T et al. Arthritis and Rheumatology 2020）。GRK5は、Gタンパク質共役受容体をリン酸化し、脱感作するキナーゼである一方、多数の細胞内タンパク質と相互作用して、細胞内シグナル伝達系の情報集積部位としての役

概要： OAの病態因子として報告されている因子は幾多とありますが、実臨床で疾患修飾OA治療薬として製薬化まで至っているものはありません。現状では、多くの製薬企業が求めるOA治療の新薬は再生効果、すなわち変性軟骨がもとに戻る効果を期待するものです。しかしながら、OAの病態を考えると、完全な再生軟骨でなければいずれ変性することになります。 具体的内容： アカデミアと製薬企業のギャップがOA治療において